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仿制藥注射劑一致性評價密封性檢測

來源:    點擊率:     發布時間:2020.07.21


      根據CDE發布的化學藥品注射劑包裝系統密封性研究技術指南 (征求意見稿),許多藥廠開始考慮開展相應品種的一致性評價,這無疑是一個需要從新思考和投入的過程。而于消費者而言,對于開展仿制藥一致性評價可以增強消費者與醫藥公司的相互信任,有效的替代原研藥,降低患者就醫成本,今天要解析的就是一致性評價技術要求中關于注射劑密封性測試的一些要求。


      首先在技術要求的工藝驗證部分中要求對于終端的滅菌藥品,至少進行提交包裝密封性驗證,以及包材密封性驗證,且方法需經適當驗證。在傳統的密封性測試方法中,包含有氣泡法,染色法,而這兩種方法在美國藥典中都被歸類為概率性測試方法,而概率性測試方法并不是藥典的推薦方法,這是因為概率性測試方法包含有極大的不確定性因素,需要大量的樣品測試以及實驗方法改進,且很難做出嚴格的驗證,比如氣泡或染色的方法都需要操作員進行人眼觀測,而不同的操作員之間會存在不同的感官差異,這個差異是不可控的并會產生很大的結果差異,所以美國藥典推薦優先使用確定性測試方法。通過大量文獻表明氣泡以及染色法可以驗證的密封性泄漏精度只有50微米,遠遠超過大部分微生物的侵入尺寸,對于無菌注射劑而言明顯精度不足。



   在技術要求的第八部分:穩定性要求中要求穩定性考察需要在初期和末期進行無菌檢查,其他時間可以采用容器密封性替代,容器密封性可采用物理完整測試方法(例如壓力/真空衰減等)進行檢測,并進行方法學驗證。


   這里面的壓力/真空衰減法在美國藥典USP1207中就屬于確定性的推薦方法,因為它的方法精度以及重復性都可以通過驗證,也就是說這種方法可以判定完整性的好壞以及泄漏的尺寸大小,且實驗完全由設備完成,不存在人員操作誤差,而氣泡法和染色法更多的優勢則在于可以觀測出完整性瑕疵出現的具體部位。


   無菌檢查的方式通常選取微生物侵入法,這種方法也屬于概率性測試法,因為不同菌種的尺寸不同,所以對于實驗條件的設計就顯得很重要,并且微生物侵入的前提條件是具備液體的流動,而泄漏不一定會產生液體流動,加之微生物侵入也需要操作員實現,將給結果帶來比較大的偏差,而時間上通常微生物侵入需要數周得到結果,而真空衰減法只需要幾秒鐘就可以得到結果,可以大大降低藥廠的工作強度。


   總的來說,筆者認為,針對復雜的包裝系統,如預灌封或西林瓶,由于包裝系統由幾部分組成,加之不同的灌裝工藝,包裝系統的完整性風險也不盡相同,而無論是微生物侵入或是其他物理性能的測試,都是在盡量起到一種量化的風險把控。實際的泄漏問題通常更加復雜,仿制藥企業應當做的首先是效仿歐美的產品工藝以及測試工藝盡可能的在包材輔料層面也盡量做到一致。


   阿黛凱檢測技術有限公司,可提供各類無菌灌裝產品密封性以及驗證的測試咨詢,設備銷售等服務,如果您對仿制藥(注射劑)一致性評估密封性能部分有疑惑或者相關驗證問題,歡迎聯系我們進行咨詢。

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